بررسی نقش آرسنیک در القای آپوپتوزیس از مسیر ‏‎fas‎‏ در بیماران لوسمی حاد پرومیلوسیتی ‏‎aml(m3)‎‏همراه با جابجایی کروموزومی ‏‎t(15;17)‎‏

پایان نامه
چکیده

لوسمی حاد پرومیلوسیتی یکی از زیر گروه های لوسمی حاد میلوئیدی بوده که در 15-10./.موارد بیماران ‏‎aml‎‏ بوقوع می پیوندد. تقریبا 20-30 درصد این بیماران که تحت درمان استاندارد ‏‎atra‎‏ قرار گرفته اند ، در کمتر از یکسال از عود مجدد رنج می کشند . تری اکسید آرسنیک ‏‎(ato)‎‏ بتنهائی میتواند باعث القا پسرفت کامل بیماری حتی در بیماران مقاوم به درمان و یاعود یافته شود . مطالعات محققین درجهت روشن ساختن مکانیزم های عملکرد این پاسخهای بالینی نشان داد که ارسنیک بوضوح مسیرهای پیام رسانی داخل سلولی معتنابهی را تحت تاثیر قرار می دهد که در راس آنها القای تمایز با دوز پائین و القای اپوپتوزیس با دوز بالا میباشد . بررسی آپوپتوزیس ‏‎in vivo‎‏ این بیماران تاکنون نشان داده نشده است و برخلاف مطالعات ‏‎in vitro ‎‏ قبلی که نشان دهنده عدم تغییر بیان ‏‎fas/apol‎‏ بعنوان یکی از گیرنده های کلاسیک اپوپتوزیس در طول درمان با ‏‎ato ‎‏ میباشد ،بیان ‏‎in vivo ‎‏ آن بررسی نشده است . درتحقیق حاضر بمنظور مطالعه الگوی اپوپتوزیس درسلولهای بدخیم بیماران ‏‎apl‎‏ ، ازیک روش فلوسایتومتری 3 رنگ و تک لیزری جهت شناسائی سلولهای لوکمیک اپوپتوتیک استفاده گردید ، بطوریکه درجمعیت ناهمگن سلولهای مغز استخوان بیماران با استفاده از تکنیک ‏‎annexin v‎‏ و‏‎7-aad‎‏ جمعیت های اولیه و انتهائی اپوپتوزیس شناسائی شده و در پانل دیگر نیز بیان ‏‎cd95‎‏ در جمعیت لوکمیک مورد ارزیابی قرار گرفت . اپوپتوزیس در سلولهای بدخیم بیماران تحت درمان با ‎‏‏‎ato‎‏ به میزان ‏‎‏‎‏‎mg/kg/day‎‏ 15.‏‎0‎‏ در اوایل درمان بخوبی شناسائی شد ،ولی بیان ‏‎fas‎‏ تغییرات نامنظمی را درسلولهای بدخیم این بیماران نشان می دهد . بیشترین میزان اپوپتوز القائی توسط ‏‎‎‏‏‎ato‎‏ درهفته های اول تادوم درمان ایجاد شده و بنظر میرسد بر خلاف نتایج قبلی ‏‎in vitro‎‏ با مسیر ‏‎fas‎‏ بنحوی مرتبط باشد .

۱۵ صفحه ی اول

برای دانلود 15 صفحه اول باید عضویت طلایی داشته باشید

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

نقش ارسنیک در القای آپوپتوزیس از مسیر Fas در بیماران لوسمی حاد پرومیلوسیتی با جابه‌جایی کروموزومی

Acute promyelocytic leukemia (APL) is a sub-type of acute myelogenous leukemia (AML) which occurs in about 10-15% of patients with AML. Approximately 20-30% of these patients, who are treated with the current standard All trans retinoic Acid(ATRA) and anthracyclines-based chemotherapy regimen, suffer relapse in less than a year. Arsenic trioxide (ATO), as a single agent, can induce ...

متن کامل

نقش ارسنیک در القای آپوپتوزیس از مسیر fas در بیماران لوسمی حاد پرومیلوسیتی با جابه جایی کروموزومی

لوسمی حاد پرومیلوسیتی یکی از زیر گروه های لوسمی حاد میلوییدی است که در 15-10% بیماران رخ می دهد. حدود 30-20% از این بیماران که تحت درمان استاندارد با آل ترانس رتینوییک اسید(atra) قرار می گیرند، در کم تر از 1 سال دچار عود می شوند. تری اکسید ارسنیک(ato) به تنهایی می تواند سبب القای پس رفت کامل بیماری، حتی در بیماران مقاوم به درمان یا دچار عود شود. مطالعات محققان در جهت مشخص کردن مکانیسم های عمل ک...

متن کامل

اثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین

Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...

متن کامل

اثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین

Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...

متن کامل

شناسایی الحاق PLZF-RARa در بیماران با ریخت شناسی لوسمی پرومیلوسیتی حاد

Background and Aim: Acute promyelocytic leukemia (APL) is associated with the t(1517) ,fusing promyelocytic leukemia (PML) and retinoic acid receptor-a (RARa) genes. This disease is uniquely sensitive to treatment with all-trans retinoic acid (ATRA) and highly responsive to conventional chemotherapy. The t(1117)(q23q21) abnormality associated with a PLZF-RARa rearrangement is the commonest of t...

متن کامل

تاثیر سینرژیک سیم واستاتین در افزایش آثار ضد توموری آرسنیک تری‌اکسید در رده سلولی لوسمی پرومیلوسیتی حاد انسانی (NB-4)

  چکید ه   سابقه و هدف   تاثیر آرسنیک تری‌اکسید( ATO )، به عنوان یک ترکیب سمی، در درمان لوسمی پرومیلوسیتی حاد( APL ) مورد پذیرش گسترده قرار دارد. با توجه به عوارض مرتبط با دوز بالای ATO ، درمان ترکیبی یک روش معقول برای افزایش اثر بخشی ATO می‌باشد. از این رو در این مطالعه از سیم واستاتین( SV )، داروی کاهنده کلسترول، استفاده و فرض نمودیم که SV به همراه ATO ممکن است سبب تقویت اثرات ATO در دوزهای پ...

متن کامل

منابع من

با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید

ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده

{@ msg_add @}


نوع سند: پایان نامه

وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس

میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com

copyright © 2015-2023